Recursion prevede di avviare uno studio registrativo di REC-4881 nella seconda metà del 2027, dopo i risultati positivi ottenuti in fase intermedia con il farmaco orale per la poliposi adenomatosa familiare (FAP). L’azienda ha dichiarato che le tempistiche dipendono dai colloqui con la FDA e che prevede di fornire ulteriori dettagli nel corso dell’anno.
I risultati aggiornati dello studio di Fase Ib/II TUPELO hanno mostrato che, dopo 12 settimane di trattamento, 13 pazienti su 15 hanno registrato una riduzione del carico polipoide totale, con una riduzione mediana del 47%. Circa un terzo dei pazienti ha registrato riduzioni pari o superiori al 65%. I dati sono stati presentati dalla gastroenterologa della Mayo Clinic Lisa Boardman alla riunione annuale del Collaborative Group of the Americas on Inherited Gastrointestinal Cancer, a Denver.
Lo studio ha valutato REC-4881 alla dose di 4 mg una volta al giorno per 12 settimane, seguite da 12 settimane senza trattamento. Alla settimana 25, 11 pazienti su 13 presentavano ancora un carico polipoide totale inferiore rispetto al basale. Recursion ha dichiarato che le riduzioni si sono mantenute nella maggior parte dei pazienti durante il periodo senza trattamento, una caratteristica che potrebbe consentire flessibilità nella somministrazione.
I risultati variavano a seconda del tratto gastrointestinale. Nel tratto gastrointestinale superiore, 12 pazienti su 13 hanno presentato un carico polipoide inferiore dopo il trattamento, con una riduzione mediana del 55%; 11 pazienti su 12 erano ancora al di sotto dei valori basali alla settimana 25. Nel tratto gastrointestinale inferiore, nove degli 11 pazienti con polipi misurabili al basale hanno mostrato un miglioramento, con una riduzione mediana del 50%, e sette pazienti su 10 sono rimasti al di sotto dei valori basali dopo il periodo senza trattamento.
Tra gli otto pazienti che al basale avevano polipi di dimensioni superiori a 5 mm, sei ne avevano meno dopo 12 settimane. In due pazienti, il numero è sceso da oltre 90 a uno. La risposta più marcata riportata è stata una riduzione del 98% del carico polipoide totale, da 1.344 mm a 32 mm. Recursion ha precisato che questo paziente non era rappresentativo della popolazione complessiva dello studio. Inoltre, lo studio non ha registrato separatamente il numero di polipi di dimensioni superiori a 10 mm.
Nel gruppo ampliato di pazienti non sono stati segnalati nuovi segnali di sicurezza. La maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento era di Grado 1 o 2; quattro pazienti hanno avuto eventi di Grado 3 e nessuno ha avuto eventi di Grado 4 o 5. Gli eventi più comuni includevano dermatite acneiforme, eruzione cutanea, aumento della CPK, diarrea e una riduzione asintomatica della frazione di eiezione ventricolare sinistra. Quattro pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di eventi di Grado 1 o 2; nessuno lo ha interrotto a causa di un evento di Grado 3.
REC-4881 è un inibitore orale di MEK1 e MEK2 che Recursion sta sviluppando nell’ambito di un accordo globale di licenza con Takeda, firmato nel 2020. La FAP è una rara patologia ereditaria per la quale le cure hanno tradizionalmente comportato una sorveglianza endoscopica continuativa e, in molti casi, l’asportazione preventiva del colon. Recursion afferma che non esistono terapie farmacologiche approvate dalla FDA per questa patologia.