Recursion plant, in der zweiten Jahreshälfte 2027 eine zulassungsrelevante Studie mit REC-4881 zu beginnen. Vorausgegangen waren positive Ergebnisse einer Studie im mittleren Entwicklungsstadium mit dem oralen Wirkstoff bei familiärer adenomatöser Polyposis (FAP). Das Unternehmen erklärte, der Zeitplan sei von den Gesprächen mit der FDA abhängig, und es rechne damit, im Laufe dieses Jahres weitere Einzelheiten bekannt zu geben.
Aktualisierte Ergebnisse der Phase-Ib/II-Studie TUPELO zeigten, dass bei 13 von 15 Patienten nach 12 Wochen Behandlung die Gesamtpolypenlast zurückgegangen war; der Median der Reduktion lag bei 47 %. Bei etwa einem Drittel der Patienten betrug die Reduktion mindestens 65 %. Die Daten wurden von Lisa Boardman, Gastroenterologin an der Mayo Clinic, auf der Jahrestagung der Collaborative Group of the Americas on Inherited Gastrointestinal Cancer in Denver vorgestellt.
In der Studie wurde REC-4881 über 12 Wochen einmal täglich mit 4 mg verabreicht, gefolgt von 12 Wochen ohne Behandlung. In Woche 25 lag die Gesamtpolypenlast bei 11 von 13 Patienten weiterhin unter dem Ausgangswert. Recursion zufolge hielten die Reduktionen bei den meisten Patienten während der behandlungsfreien Phase an, was eine flexible Dosierung ermöglichen könnte.
Die Ergebnisse unterschieden sich je nach Abschnitt des Magen-Darm-Trakts. Im oberen GI-Trakt war die Polypenlast bei 12 von 13 Patienten nach der Behandlung geringer; der Median der Reduktion lag bei 55 %. Bei 11 von 12 Patienten lag sie in Woche 25 weiterhin unter dem Ausgangswert. Im unteren GI-Trakt zeigten neun von 11 Patienten, die zu Studienbeginn messbare Polypen hatten, eine Verbesserung; der Median der Reduktion lag bei 50 %. Sieben von 10 Patienten lagen nach der behandlungsfreien Phase weiterhin unter dem Ausgangswert.
Von den acht Patienten, die zu Studienbeginn Polypen mit einer Größe von mehr als 5 mm aufwiesen, hatten sechs nach 12 Wochen weniger solcher Polypen. Bei zwei Patienten sank die Anzahl von mehr als 90 auf einen. Die größte gemeldete Reaktion war eine Reduktion der Gesamtpolypenlast um 98 %, von 1.344 mm auf 32 mm. Recursion wies darauf hin, dass dieser Patient nicht repräsentativ für die Gesamtpopulation der Studie war. Außerdem wurden in der Studie die Polypen mit einer Größe von mehr als 10 mm nicht separat gezählt.
In der erweiterten Patientengruppe wurden keine neuen Sicherheitssignale gemeldet. Die meisten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse waren vom Grad 1 oder 2; bei vier Patienten traten Ereignisse vom Grad 3 auf, und bei keinem Ereignisse vom Grad 4 oder 5. Zu den häufigsten Ereignissen gehörten akneiforme Dermatitis, Hautausschlag, erhöhte CPK-Werte, Durchfall und eine asymptomatische Abnahme der linksventrikulären Ejektionsfraktion. Vier Patienten brachen die Behandlung wegen Ereignissen vom Grad 1 oder 2 ab; niemand setzte sie aufgrund eines Ereignisses vom Grad 3 ab.
REC-4881 ist ein oraler MEK1- und MEK2-Inhibitor, den Recursion im Rahmen eines 2020 unterzeichneten globalen Lizenzvertrags mit Takeda entwickelt. FAP ist eine seltene Erbkrankheit, bei der die Versorgung traditionell eine fortlaufende endoskopische Überwachung und in vielen Fällen die vorbeugende Entfernung des Dickdarms umfasst. Recursion zufolge sind für die Erkrankung keine medikamentösen Therapien von der FDA zugelassen.