Recursion prévoit de lancer un essai d’enregistrement de REC-4881 au second semestre 2027, à la suite de résultats positifs obtenus à mi-parcours pour ce médicament oral contre la polypose adénomateuse familiale (FAP). La société a indiqué que le calendrier dépendait des discussions avec la FDA et qu’elle comptait fournir davantage de détails plus tard cette année.
Les résultats actualisés de l’essai de phase Ib/II TUPELO ont montré que 13 patients sur 15 présentaient une diminution de la charge polypoïde totale après 12 semaines de traitement, avec une réduction médiane de 47 %. Environ un tiers des patients ont observé une réduction d’au moins 65 %. Les données ont été présentées par Lisa Boardman, gastro-entérologue à la Mayo Clinic, lors de la réunion annuelle du Collaborative Group of the Americas on Inherited Gastrointestinal Cancer, à Denver.
L’étude a évalué REC-4881 à raison de 4 mg une fois par jour pendant 12 semaines, suivies de 12 semaines sans traitement. À la semaine 25, 11 des 13 patients présentaient toujours une charge polypoïde totale inférieure à leur valeur initiale. Recursion a indiqué que les réductions persistaient chez la plupart des patients pendant la période sans traitement, ce qui pourrait permettre une certaine souplesse dans la posologie.
Les résultats variaient selon la partie du tractus gastro-intestinal. Dans le tractus gastro-intestinal supérieur, 12 patients sur 13 présentaient une charge polypoïde inférieure après le traitement, avec une réduction médiane de 55 % ; 11 sur 12 restaient sous leur valeur initiale à la semaine 25. Dans le tractus gastro-intestinal inférieur, neuf des 11 patients présentant des polypes mesurables au départ ont vu leur état s’améliorer, avec une réduction médiane de 50 %, et sept des 10 patients restaient sous leur valeur initiale après la période sans traitement.
Parmi les huit patients présentant au départ des polypes de plus de 5 mm, six en avaient moins après 12 semaines. Chez deux patients, le nombre de polypes est passé de plus de 90 à un. La réponse la plus importante rapportée était une réduction de 98 % de la charge polypoïde totale, passée de 1 344 mm à 32 mm. Recursion a précisé que ce patient n’était pas représentatif de l’ensemble de la population de l’étude. L’essai n’a pas non plus relevé séparément le nombre de polypes de plus de 10 mm.
Aucun nouveau signal de sécurité n’a été rapporté dans le groupe élargi de patients. La plupart des événements indésirables liés au traitement étaient de grade 1 ou 2 ; quatre patients ont présenté des événements de grade 3, et aucun événement de grade 4 ou 5. Les événements les plus fréquents comprenaient une dermatite acnéiforme, des éruptions cutanées, une augmentation de la CPK, des diarrhées et une diminution asymptomatique de la fraction d’éjection ventriculaire gauche. Quatre patients ont arrêté le traitement en raison d’événements de grade 1 ou 2 ; aucun n’a interrompu le traitement à cause d’un événement de grade 3.
REC-4881 est un inhibiteur oral de MEK1 et MEK2 que Recursion développe dans le cadre d’un accord mondial de licence signé avec Takeda en 2020. La FAP est une maladie héréditaire rare dont la prise en charge a traditionnellement consisté en une surveillance endoscopique continue et, dans de nombreux cas, en une ablation préventive du côlon. Recursion indique qu’aucun traitement médicamenteux n’est approuvé par la FDA pour cette maladie.