Recursion prevé iniciar un ensayo de registro de REC-4881 en el segundo semestre de 2027, tras obtener resultados positivos de fase intermedia para el fármaco oral contra la poliposis adenomatosa familiar (FAP). La compañía dijo que el calendario está sujeto a conversaciones con la FDA y que espera ofrecer más detalles a finales de este año.
Los resultados actualizados del ensayo TUPELO de fase Ib/II mostraron que 13 de 15 pacientes presentaron una reducción de la carga polipoidea total después de 12 semanas de tratamiento, con una reducción mediana del 47%. Aproximadamente un tercio de los pacientes registró reducciones de al menos el 65%. Los datos fueron presentados por Lisa Boardman, gastroenteróloga de Mayo Clinic, en la reunión anual del Collaborative Group of the Americas on Inherited Gastrointestinal Cancer, celebrada en Denver.
El estudio evaluó REC-4881 a una dosis de 4 mg una vez al día durante 12 semanas, seguidas de 12 semanas sin tratamiento. En la semana 25, 11 de 13 pacientes seguían por debajo de su carga polipoidea total inicial. Recursion señaló que las reducciones persistieron en la mayoría de los pacientes durante el periodo sin tratamiento, lo que podría permitir flexibilidad en la dosificación.
Los resultados variaron según la parte del tracto gastrointestinal. En el tracto gastrointestinal superior, 12 de 13 pacientes presentaron una menor carga de pólipos después del tratamiento, con una reducción mediana del 55%; 11 de 12 seguían por debajo del valor inicial en la semana 25. En el tracto gastrointestinal inferior, nueve de los 11 pacientes que tenían pólipos medibles al inicio mejoraron, con una reducción mediana del 50%, y siete de 10 seguían por debajo del valor inicial tras el periodo sin tratamiento.
De los ocho pacientes que al inicio tenían pólipos de más de 5 mm, seis presentaron menos pólipos de ese tamaño después de 12 semanas. En dos pacientes, la cantidad disminuyó de más de 90 a uno. La respuesta más pronunciada comunicada fue una reducción del 98% en la carga polipoidea total, de 1.344 mm a 32 mm. Recursion advirtió que este paciente no era representativo de la población general del estudio. El ensayo tampoco registró recuentos separados de pólipos de más de 10 mm.
No se comunicaron nuevas señales de seguridad en el grupo ampliado de pacientes. La mayoría de los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fueron de grado 1 o 2; cuatro pacientes presentaron acontecimientos de grado 3 y ninguno tuvo acontecimientos de grado 4 o 5. Entre los acontecimientos más frecuentes se incluyeron dermatitis acneiforme, erupción cutánea, aumento de la CPK, diarrea y una disminución asintomática de la fracción de eyección ventricular izquierda. Cuatro pacientes suspendieron el tratamiento debido a acontecimientos de grado 1 o 2; nadie lo interrumpió a causa de un acontecimiento de grado 3.
REC-4881 es un inhibidor oral de MEK1 y MEK2 que Recursion desarrolla en virtud de un acuerdo de licencia global con Takeda, firmado en 2020. La FAP es un trastorno hereditario poco frecuente cuyo manejo ha implicado tradicionalmente vigilancia endoscópica continua y, en muchos casos, la extirpación preventiva del colon. Recursion afirma que no hay tratamientos farmacológicos aprobados por la FDA para esta afección.