La Food and Drug Administration statunitense ha accettato la domanda di autorizzazione biologica di uniQure per ifezuntirgene inilparvovec, il candidato alla terapia genica dell’azienda per la malattia di Huntington, nell’ambito della procedura di revisione prioritaria. L’agenzia ha fissato al 1° maggio la data obiettivo per la decisione ai sensi del Prescription Drug User Fee Act.
Se approvata, la terapia sarebbe il primo trattamento dimostratosi in grado di modificare il decorso della malattia di Huntington, una patologia neurodegenerativa ereditaria e fatale. La FDA ha indicato provvisoriamente che potrebbe discutere la domanda in una futura riunione di un comitato consultivo, molto probabilmente l’Advisory Committee on Cellular, Tissue, and Gene Therapies. Non era stata fissata alcuna data per la riunione.
La decisione annulla l’opposizione normativa emersa lo scorso anno e intensificatasi all’inizio di quest’anno. A marzo, la FDA aveva dichiarato che i dati degli studi di Fase I/II di uniQure, che confrontavano i pazienti trattati con un gruppo di controllo esterno, non fornivano prove primarie sufficienti dell’efficacia per l’approvazione. L’agenzia aveva raccomandato uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con chirurgia simulata.
A giugno, la FDA ha accettato l’analisi a tre anni degli studi di Fase I/II come base principale per una potenziale domanda di approvazione accelerata. Gli studi hanno arruolato pazienti negli Stati Uniti e in Europa e hanno valutato l’effetto della terapia sulle misure della progressione della malattia di Huntington.
Ifezuntirgene inilparvovec utilizza la piattaforma di silenziamento genico miQURE di uniQure. Il suo microRNA è progettato per silenziare il gene huntingtina e il frammento proteico potenzialmente tossico dell’esone 1. Il trattamento viene somministrato una sola volta mediante somministrazione neurochirurgica stereotassica, guidata dalla risonanza magnetica e potenziata per convezione, nello striato, compresi il nucleo caudato e il putamen.
uniQure ha dichiarato di aver concordato con la FDA gli elementi chiave di uno studio di conferma. Lo studio randomizzato con trattamento standard dovrebbe arruolare circa 200 pazienti, assegnati in un rapporto di 2:1 a ifezuntirgene inilparvovec o al trattamento standard. La Capacità Funzionale Totale a 36 mesi costituirà l’endpoint primario. L’azienda prevede di iniziare lo screening dei pazienti negli Stati Uniti entro la fine del 2026.
La domanda ha inoltre ricevuto dalla FDA le designazioni di Breakthrough Therapy, Regenerative Medicine Advanced Therapy e Fast Track.
I risultati di Fase I/II precedentemente riportati dalla società hanno mostrato un rallentamento statisticamente significativo del 75% nella progressione della malattia a 36 mesi sulla scala composita Unified Huntington’s Disease Rating Scale nei pazienti che avevano ricevuto la dose elevata, rispetto a un controllo esterno abbinato in base al punteggio di propensione proveniente dal database di storia naturale Enroll-HD.
I risultati più recenti a quattro anni hanno mostrato un rallentamento del 44% della progressione sulla misura composita, che non è risultato statisticamente significativo, e un rallentamento del 61% sulla Capacità Funzionale Totale. uniQure ha affermato che il beneficio funzionale era ancora presente al mese 48 e che le differenze tra i gruppi trattati con dose elevata e dose bassa erano coerenti con un effetto terapeutico dipendente dalla dose.
Gli studi in corso hanno trattato 51 pazienti. Lo studio randomizzato statunitense comprendeva 26 pazienti, mentre lo studio europeo in aperto ne ha arruolati 13. Ulteriori coorti hanno valutato la terapia in combinazione con l’immunosoppressione e in pazienti statunitensi con volumi striatali inferiori.
Nonostante l’accettazione da parte della FDA, le azioni di uniQure sono scese del 3%, a 24,03 dollari, alle 10:56 ET, rispetto ai 24,83 dollari della chiusura del venerdì precedente. Secondo quanto riferito, le preoccupazioni degli investitori includevano la data della decisione, successiva alle attese, i dati di efficacia a quattro anni e i rischi per la sicurezza ancora presenti negli studi in corso.