A Recursion planeja iniciar um ensaio de registro de REC-4881 no segundo semestre de 2027, após resultados positivos de fase intermediária para o medicamento oral contra a polipose adenomatosa familiar (FAP). A empresa afirmou que o cronograma está sujeito a conversas com a FDA e que espera fornecer mais detalhes ainda este ano.
Os resultados atualizados do ensaio de Fase Ib/II TUPELO mostraram que 13 dos 15 pacientes tiveram uma redução da carga total de pólipos após 12 semanas de tratamento, com uma redução mediana de 47%. Cerca de um terço dos pacientes apresentou reduções de pelo menos 65%. Os dados foram apresentados pela gastroenterologista da Mayo Clinic Lisa Boardman na reunião anual do Collaborative Group of the Americas on Inherited Gastrointestinal Cancer, em Denver.
O estudo avaliou REC-4881 na dose de 4 mg uma vez ao dia por 12 semanas, seguidas por 12 semanas sem tratamento. Na Semana 25, 11 dos 13 pacientes continuavam com uma carga total de pólipos inferior à observada no início do estudo. A Recursion afirmou que as reduções persistiram na maioria dos pacientes durante o período sem tratamento, o que poderia permitir flexibilidade na dosagem.
Os resultados variaram conforme a parte do trato gastrointestinal. No trato gastrointestinal superior, 12 dos 13 pacientes apresentaram uma carga de pólipos menor após o tratamento, com uma redução mediana de 55%; 11 dos 12 continuavam abaixo do nível inicial na Semana 25. No trato gastrointestinal inferior, nove dos 11 pacientes que tinham pólipos mensuráveis no início do estudo apresentaram melhora, com uma redução mediana de 50%, e sete dos 10 continuavam abaixo do nível inicial após o período sem tratamento.
Entre os oito pacientes que tinham pólipos maiores que 5 mm no início do estudo, seis apresentaram menos pólipos desse tamanho após 12 semanas. Em dois pacientes, a contagem caiu de mais de 90 para um. A maior resposta relatada foi uma redução de 98% na carga total de pólipos, de 1.344 mm para 32 mm. A Recursion alertou que esse paciente não era representativo da população geral do estudo. O ensaio também não registrou contagens separadas de pólipos maiores que 10 mm.
Não foram relatados novos sinais de segurança no grupo ampliado de pacientes. A maioria dos eventos adversos relacionados ao tratamento foi de Grau 1 ou 2; quatro pacientes tiveram eventos de Grau 3, e nenhum teve eventos de Grau 4 ou 5. Os eventos mais comuns incluíram dermatite acneiforme, erupção cutânea, aumento da CPK, diarreia e redução assintomática da fração de ejeção do ventrículo esquerdo. Quatro pacientes interromperam o tratamento devido a eventos de Grau 1 ou 2; ninguém descontinuou o tratamento por causa de um evento de Grau 3.
REC-4881 é um inibidor oral de MEK1 e MEK2 que a Recursion está desenvolvendo ao abrigo de um acordo global de licenciamento com a Takeda, assinado em 2020. A FAP é uma doença hereditária rara cujo tratamento tradicionalmente envolve vigilância endoscópica contínua e, em muitos casos, a remoção preventiva do cólon. A Recursion afirma que não há medicamentos aprovados pela FDA para tratar a doença.