La Food and Drug Administration des États-Unis a accepté la demande d’autorisation de produit biologique d’uniQure pour l’ifezuntirgene inilparvovec, le candidat de thérapie génique de l’entreprise contre la maladie de Huntington, dans le cadre d’un examen prioritaire. L’agence a fixé au 1er mai sa date cible de décision en vertu du Prescription Drug User Fee Act.
S’il est approuvé, ce traitement serait le premier à avoir démontré une modification de l’évolution de la maladie de Huntington, une maladie neurodégénérative héréditaire mortelle. La FDA a indiqué provisoirement qu’elle pourrait examiner la demande lors d’une future réunion d’un comité consultatif, très probablement le Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee. Aucune date de réunion n’avait été fixée.
Cette décision revient sur l’opposition réglementaire apparue l’an dernier et intensifiée au début de cette année. En mars, la FDA a déclaré que les données issues des études de phase I/II d’uniQure, qui comparaient les patients traités à un groupe témoin externe, ne fournissaient pas de preuves primaires suffisantes d’efficacité pour une autorisation. L’agence avait recommandé une étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par une chirurgie simulée.
En juin, la FDA a accepté l’analyse à trois ans des études de phase I/II comme fondement principal d’une éventuelle demande d’autorisation accélérée. Les études ont recruté des patients aux États-Unis et en Europe et ont évalué l’effet du traitement sur des mesures de la progression de la maladie de Huntington.
L’ifezuntirgene inilparvovec utilise la plateforme d’inactivation génique miQURE d’uniQure. Son microARN est conçu pour inactiver le gène de la huntingtine ainsi que le fragment protéique potentiellement toxique de l’exon 1. Le traitement est administré une seule fois par voie neurochirurgicale stéréotaxique guidée par IRM et assistée par convection dans le striatum, notamment le noyau caudé et le putamen.
uniQure a déclaré s’être accordée avec la FDA sur les principaux éléments d’une étude de confirmation. Cette étude randomisée, comparant le traitement aux soins standards, devrait recruter environ 200 patients, les participants étant répartis selon un ratio de 2:1 entre l’ifezuntirgene inilparvovec et les soins standards. La capacité fonctionnelle totale à 36 mois constituera le critère d’évaluation principal. L’entreprise prévoit de commencer le dépistage des patients aux États-Unis d’ici la fin de 2026.
La demande a également reçu de la FDA les désignations de Breakthrough Therapy, Regenerative Medicine Advanced Therapy et Fast Track.
Les résultats de phase I/II précédemment communiqués par l’entreprise ont montré un ralentissement statistiquement significatif de 75 % de la progression de la maladie à 36 mois, selon l’échelle composite Unified Huntington’s Disease Rating Scale, chez les patients ayant reçu la dose élevée, par rapport à un témoin externe apparié selon un score de propension issu de la base de données d’histoire naturelle Enroll-HD.
Des résultats plus récents à quatre ans ont montré un ralentissement de 44 % de la progression selon la mesure composite, qui n’était pas statistiquement significatif, et un ralentissement de 61 % selon la capacité fonctionnelle totale. uniQure a déclaré que le bénéfice fonctionnel persistait au 48e mois et que les différences entre les groupes recevant les doses élevée et faible étaient cohérentes avec un effet thérapeutique dépendant de la dose.
Les études en cours ont traité 51 patients. L’étude randomisée américaine comprenait 26 patients, tandis que l’étude européenne en ouvert en a recruté 13. Des cohortes supplémentaires ont évalué le traitement en association avec une immunosuppression et chez des patients américains présentant des volumes striataux plus faibles.
Malgré l’acceptation par la FDA, l’action d’uniQure a reculé de 3 %, à 24,03 dollars, à 10 h 56 HE, contre 24,83 dollars à la clôture du vendredi précédent. Les inquiétudes des investisseurs portaient notamment, selon les informations disponibles, sur une date de décision plus tardive que prévu, les données d’efficacité à quatre ans et la persistance des risques de sécurité dans les études en cours.