La société californienne Kamau Therapeutics a publié les résultats préliminaires de la première cohorte de son étude d’édition génétique dans la drépanocytose. Les données portent sur trois patients traités par le nula-cel, une thérapie expérimentale conçue pour corriger directement la mutation responsable de la maladie dans le gène de la β-globine. D’autres résultats doivent être présentés lors de la réunion de l’American Society of Hematology (ASH), le mois prochain.
Les trois patients sont devenus indépendants des transfusions avant leur sortie de l’hôpital et n’ont signalé aucune crise douloureuse depuis la réinjection de leurs cellules souches modifiées. Chez les deux patients suivis pendant au moins six mois, l’hémoglobine adulte (HbA) était prédominante et l’hémoglobine falciforme (HbS) représentait moins de 20 % de l’hémoglobine totale. Leur taux d’hémoglobine total dépassait 10 g/dL.
L’approche de Kamau recourt à la réparation dirigée par homologie pour remplacer le gène HbS défectueux par une copie fonctionnelle du gène HbA. Elle diffère de la stratégie de l’hémoglobine fœtale utilisée par Casgevy, qui vise à contrer les effets de la drépanocytose en augmentant la production d’hémoglobine fœtale plutôt qu’en corrigeant directement la mutation.
La société a indiqué que les mesures effectuées dans la moelle osseuse montraient une proportion d’environ 20 % de variants génétiques corrigés, ce qui concorde avec la prise de greffe continue des cellules souches modifiées. Les analyses unicellulaires ont également révélé que plus de 90 % des globules rouges circulants contenaient des niveaux protecteurs d’HbA. Kamau n’a signalé aucun événement indésirable grave attribué au nula-cel ou à son procédé révisé d’édition génétique, même si certains événements étaient compatibles avec le traitement de conditionnement et la greffe de cellules souches.
Les résultats proviennent de l’essai de phase I/II RESTORE, qui recrute environ 15 participants. La présentation à venir à l’ASH comprendra les résultats des trois patients traités selon le procédé de fabrication révisé de Kamau, ainsi qu’un suivi complémentaire d’un patient traité pour la première fois il y a quatre ans dans le cadre d’une étude menée par Graphite Bio, l’ancienne société de Matthew Porteus, cofondateur de Kamau.
Porteus a déclaré que ces premiers résultats étayaient la poursuite du recrutement et les discussions avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis concernant le protocole d’un essai d’enregistrement. Le nula-cel a reçu de la FDA les désignations de procédure accélérée (Fast Track) et de médicament orphelin. La thérapie consiste à modifier les propres cellules souches du patient hors de son organisme avant de les lui réinjecter.