Kamau Therapeutics, con sede en California, ha publicado los resultados preliminares de la primera cohorte de su estudio de edición genética para la anemia falciforme (AF). Los datos corresponden a tres pacientes tratados con nula-cel, una terapia experimental diseñada para corregir directamente la mutación causante de la enfermedad en el GEN de la β-globina. Está previsto presentar más resultados en la reunión de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) del próximo mes.
Los tres pacientes dejaron de necesitar transfusiones antes de recibir el alta hospitalaria y no han tenido crisis de dolor, según los informes, desde que recibieron sus células madre editadas. En los dos pacientes con al menos seis meses de seguimiento, predominaba la hemoglobina adulta (HbA), mientras que la hemoglobina falciforme (HbS) representaba menos del 20 % de la hemoglobina total. Sus niveles de hemoglobina total superaban los 10 g/dL.
El método de Kamau utiliza la reparación dirigida por homología para sustituir el gen HbS defectuoso por una copia funcional de HbA. Esto difiere de la estrategia de hemoglobina fetal utilizada por Casgevy, que busca contrarrestar los efectos de la AF aumentando la producción de hemoglobina fetal, en lugar de corregir directamente la mutación.
La empresa indicó que las mediciones de la médula ósea mostraron variantes genéticas corregidas en torno al 20 %, lo que concuerda con el injerto continuado de células madre editadas. Los análisis unicelulares también revelaron que más del 90 % de los glóbulos rojos circulantes contenían niveles protectores de HbA. Kamau no informó de ningún acontecimiento adverso grave atribuido a nula-cel o a su proceso revisado de edición genética, aunque algunos acontecimientos fueron compatibles con el tratamiento de acondicionamiento y el trasplante de células madre.
Los hallazgos proceden del ensayo de fase I/II RESTORE, que está incorporando a unos 15 participantes. La presentación de ASH prevista incluirá los resultados de los tres pacientes tratados mediante el proceso de fabricación revisado de Kamau, así como un seguimiento adicional de un paciente anterior, tratado por primera vez hace cuatro años en un estudio dirigido por Graphite Bio, la antigua empresa de Matthew Porteus, cofundador de Kamau.
Porteus afirmó que los primeros resultados respaldan la continuación de la incorporación de participantes y las conversaciones con la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos sobre el diseño de un ensayo de registro. Nula-cel ha recibido las designaciones de vía rápida y medicamento huérfano de la FDA. La terapia se prepara editando las células madre del propio paciente fuera del organismo antes de volver a infundirlas.