A Kamau Therapeutics, sediada na Califórnia, divulgou resultados preliminares da primeira coorte de seu estudo de edição genética para a doença falciforme (DF). Os dados abrangem três pacientes tratados com nula-cel, uma terapia experimental concebida para corrigir diretamente a mutação causadora da doença no gene da β-globina. Outros resultados devem ser apresentados na reunião da American Society of Hematology (ASH) do próximo mês.
Os três pacientes deixaram de depender de transfusões antes de receber alta hospitalar e não tiveram crises de dor relatadas desde que receberam suas células-tronco editadas. Nos dois pacientes com pelo menos seis meses de acompanhamento, a hemoglobina adulta (HbA) era predominante, e a hemoglobina falciforme (HbS) correspondia a menos de 20% da hemoglobina total. Os níveis de hemoglobina total estavam acima de 10 g/dL.
A abordagem da Kamau usa reparo direcionado por homologia para substituir o gene HbS defeituoso por uma cópia funcional de HbA. Isso difere da estratégia de hemoglobina fetal usada pelo Casgevy, que busca combater os efeitos da DF aumentando a produção de hemoglobina fetal, em vez de corrigir diretamente a mutação.
A empresa informou que as medições da medula óssea mostraram variantes genéticas corrigidas em cerca de 20%, em consonância com o enxerto contínuo de células-tronco editadas. Análises de célula única também constataram que mais de 90% dos glóbulos vermelhos circulantes continham níveis protetores de HbA. A Kamau não relatou eventos adversos graves atribuídos à nula-cel ou ao seu processo revisado de edição genética, embora alguns eventos fossem compatíveis com o tratamento de condicionamento e o transplante de células-tronco.
Os resultados vêm do ensaio de Fase I/II RESTORE, que está recrutando cerca de 15 participantes. A apresentação na próxima reunião da ASH incluirá resultados dos três pacientes tratados com o processo de fabricação revisado da Kamau, além de mais dados de acompanhamento de um paciente anterior, tratado pela primeira vez há quatro anos em um estudo conduzido pela Graphite Bio, antiga empresa do cofundador da Kamau, Matthew Porteus.
Porteus afirmou que os resultados iniciais dão respaldo à continuidade do recrutamento e às conversas com a Food and Drug Administration dos EUA sobre o desenho de um ensaio para registro. A nula-cel recebeu da FDA as designações Fast Track e de medicamento órfão. A terapia é produzida por meio da edição das células-tronco do próprio paciente fora do corpo, antes de serem reinfundidas.