Das kalifornische Unternehmen Kamau Therapeutics hat vorläufige Ergebnisse der ersten Kohorte seiner Studie zur Geneditierung bei Sichelzellkrankheit (SCD) veröffentlicht. Die Daten betreffen drei Patienten, die mit Nula-cel behandelt wurden, einer experimentellen Therapie, die darauf ausgelegt ist, die krankheitsverursachende Mutation im β-Globin-GEN direkt zu korrigieren. Weitere Ergebnisse sollen auf der Tagung der American Society of Hematology (ASH) im kommenden Monat vorgestellt werden.
Alle drei Patienten waren bereits vor ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus nicht mehr auf Transfusionen angewiesen und haben seit der Infusion ihrer editierten Stammzellen keine Schmerzkrisen gemeldet. Bei den zwei Patienten mit mindestens sechs Monaten Nachbeobachtung war adultes Hämoglobin (HbA) vorherrschend, während Sichelzellhämoglobin (HbS) weniger als 20 % des Gesamthämoglobins ausmachte. Ihre Gesamt-Hämoglobinwerte lagen über 10 g/dL.
Kamau verwendet einen homologiegerichteten Reparaturmechanismus, um das fehlerhafte HbS-Gen durch eine funktionsfähige HbA-Kopie zu ersetzen. Dies unterscheidet sich von der Strategie mit fetalem Hämoglobin, die bei Casgevy zum Einsatz kommt: Sie soll den Auswirkungen der SCD entgegenwirken, indem sie die Produktion von fetalem Hämoglobin steigert, statt die Mutation direkt zu korrigieren.
Das Unternehmen erklärte, Messungen im Knochenmark hätten korrigierte Genvarianten bei etwa 20 % gezeigt, was mit der fortgesetzten Anwachsung editierter Stammzellen vereinbar sei. Einzelzellanalysen ergaben außerdem, dass mehr als 90 % der zirkulierenden roten Blutkörperchen schützende HbA-Spiegel enthielten. Kamau berichtete, dass keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse auf Nula-cel oder das überarbeitete Verfahren zur Geneditierung zurückzuführen waren. Einige Ereignisse standen jedoch im Einklang mit der Konditionierungsbehandlung und der Stammzelltransplantation.
Die Ergebnisse stammen aus der Phase-I/II-RESTORE-Studie, in die rund 15 Teilnehmer aufgenommen werden. Die bevorstehende Präsentation auf der ASH wird Ergebnisse der drei Patienten umfassen, die mit Kamau’s überarbeitetem Herstellungsverfahren behandelt wurden, sowie weitere Nachbeobachtungsdaten zu einem früheren Patienten, der vor vier Jahren erstmals in einer von Graphite Bio durchgeführten Studie behandelt wurde. Graphite Bio war das frühere Unternehmen von Kamau-Mitgründer Matthew Porteus.
Porteus sagte, die frühen Ergebnisse sprächen dafür, die Aufnahme weiterer Teilnehmer fortzusetzen und mit der U.S. Food and Drug Administration über den Aufbau einer Zulassungsstudie zu sprechen. Nula-cel hat von der FDA den Fast-Track-Status und den Status als Orphan Drug erhalten. Für die Herstellung der Therapie werden die körpereigenen Stammzellen eines Patienten außerhalb des Körpers editiert und anschließend reinfundiert.