La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos ha aceptado la Solicitud de Licencia para Productos Biológicos de uniQure para ifezuntirgene inilparvovec, el candidato a terapia génica de la compañía para la enfermedad de Huntington, mediante Revisión Prioritaria. La agencia fijó el 1 de mayo como fecha objetivo para tomar una decisión en virtud de la Ley de Tarifas para Usuarios de Medicamentos de Prescripción.
Si se aprueba, la terapia sería el primer tratamiento que ha demostrado modificar el curso de la enfermedad de Huntington, un trastorno neurodegenerativo hereditario y mortal. La FDA ha indicado provisionalmente que podría analizar la solicitud en una futura reunión de un comité asesor, probablemente el Comité Asesor sobre Terapias Celulares, Tisulares y Génicas. No se había fijado ninguna fecha para la reunión.
La decisión revierte la oposición regulatoria que surgió el año pasado y se intensificó a comienzos de este año. En marzo, la FDA dijo que los datos de los estudios de Fase I/II de uniQure, que compararon a pacientes tratados con un grupo de control externo, no proporcionaban evidencia primaria suficiente de eficacia para obtener la aprobación. La agencia había recomendado un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con cirugía simulada.
En junio, la FDA aceptó el análisis a tres años de los estudios de Fase I/II como base principal para una posible solicitud de aprobación acelerada. Los estudios inscribieron a pacientes en Estados Unidos y Europa y evaluaron el efecto de la terapia sobre medidas de la progresión de la enfermedad de Huntington.
Ifezuntirgene inilparvovec utiliza la plataforma de silenciamiento génico miQURE de uniQure. Su microARN está diseñado para silenciar el GEN de la huntingtina y el fragmento proteico potencialmente tóxico del exón 1. El tratamiento se administra una sola vez mediante una administración neuroquirúrgica estereotáctica, guiada por resonancia magnética y mejorada por convección, en el estriado, incluidos el caudado y el putamen.
uniQure dijo que ha acordado con la FDA los elementos clave de un estudio confirmatorio. Se espera que el ensayo aleatorizado y con tratamiento estándar inscriba aproximadamente a 200 pacientes, asignados en una proporción de 2:1 a ifezuntirgene inilparvovec o al tratamiento estándar. La Capacidad Funcional Total a los 36 meses será el criterio principal de valoración. La compañía planea comenzar a evaluar pacientes en Estados Unidos para finales de 2026.
La solicitud también ha recibido las designaciones de la FDA de Terapia Innovadora, Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa y Vía Rápida.
Los resultados de Fase I/II comunicados previamente por la compañía mostraron una ralentización estadísticamente significativa del 75% en la progresión de la enfermedad a los 36 meses, según la Escala Unificada Compuesta de Evaluación de la Enfermedad de Huntington, en los pacientes que recibieron la dosis alta, en comparación con un control externo emparejado mediante puntuación de propensión procedente de la base de datos de historia natural Enroll-HD.
Resultados más recientes a cuatro años mostraron una ralentización del 44% en la progresión según la medida compuesta, que no fue estadísticamente significativa, y una ralentización del 61% en la Capacidad Funcional Total. uniQure dijo que el beneficio funcional se mantuvo en el mes 48 y que las diferencias entre los grupos de dosis alta y baja fueron coherentes con un efecto del tratamiento dependiente de la dosis.
Los estudios en curso han administrado la dosis a 51 pacientes. El estudio aleatorizado estadounidense incluyó a 26 pacientes, mientras que el estudio europeo abierto inscribió a 13. Cohortes adicionales evaluaron la terapia en combinación con inmunosupresión y en pacientes estadounidenses con menores volúmenes del estriado.
A pesar de la aceptación por parte de la FDA, las acciones de uniQure cayeron un 3%, hasta 24,03 dólares, a las 10:56 a. m., hora del Este, frente a los 24,83 dólares del cierre del viernes anterior. Según se informó, las preocupaciones de los inversores incluían la fecha de decisión posterior a lo esperado, los datos de eficacia a cuatro años y los riesgos de seguridad que continúan en los ensayos en curso.