Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA hat uniQures Antrag auf eine Biologics License Application für ifezuntirgene inilparvovec, den Gentherapie-Kandidaten des Unternehmens zur Behandlung der Huntington-Krankheit, im Rahmen einer vorrangigen Prüfung angenommen. Die Behörde legte den 1. Mai als angestrebten Entscheidungstermin gemäß dem Prescription Drug User Fee Act fest.
Im Falle einer Zulassung wäre die Therapie die erste Behandlung, für die nachgewiesen wurde, dass sie den Verlauf der Huntington-Krankheit verändert, einer tödlich verlaufenden erblichen neurodegenerativen Erkrankung. Die FDA deutete vorläufig an, dass sie den Antrag möglicherweise bei einer künftigen Sitzung eines Beratungsausschusses erörtern wird, wahrscheinlich beim Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee. Ein Sitzungstermin war noch nicht festgelegt worden.
Die Entscheidung macht den regulatorischen Widerstand rückgängig, der im vergangenen Jahr aufgekommen und sich Anfang dieses Jahres verstärkt hatte. Im März erklärte die FDA, Daten aus uniQures Phase-I/II-Studien, in denen behandelte Patienten mit einer externen Kontrollgruppe verglichen wurden, lieferten keine ausreichenden primären Wirksamkeitsnachweise für eine Zulassung. Die Behörde hatte eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, durch eine Scheinoperation kontrollierte Studie empfohlen.
Im Juni akzeptierte die FDA die Dreijahresanalyse der Phase-I/II-Studien als primäre Grundlage für einen möglichen Antrag auf eine beschleunigte Zulassung. An den Studien nahmen Patienten in den Vereinigten Staaten und Europa teil; untersucht wurde die Wirkung der Therapie auf Messgrößen des Fortschreitens der Huntington-Krankheit.
Ifezuntirgene inilparvovec nutzt uniQures GEN-Silencing-Plattform miQURE. Die darin enthaltene microRNA soll das Huntingtin-Gen und das potenziell toxische Proteinfragment von Exon 1 zum Schweigen bringen. Die Behandlung wird einmalig mittels MRT-gesteuerter, konvektionsverstärkter stereotaktischer neurochirurgischer Verabreichung in das Striatum, einschließlich Nucleus caudatus und Putamen, eingebracht.
uniQure erklärte, das Unternehmen habe sich mit der FDA auf wesentliche Elemente einer bestätigenden Studie verständigt. In die randomisierte Studie zur Standardversorgung sollen voraussichtlich etwa 200 Patienten aufgenommen werden; die Teilnehmer werden im Verhältnis 2:1 ifezuntirgene inilparvovec oder der Standardversorgung zugeteilt. Die Total Functional Capacity nach 36 Monaten wird als primärer Endpunkt dienen. Das Unternehmen plant, bis Ende 2026 mit dem Screening von Patienten in den Vereinigten Staaten zu beginnen.
Der Antrag erhielt außerdem die Einstufungen der FDA als Breakthrough Therapy, Regenerative Medicine Advanced Therapy und Fast Track.
Die zuvor gemeldeten Ergebnisse der Phase I/II zeigten bei Patienten, die die hohe Dosis erhalten hatten, eine statistisch signifikante Verlangsamung des Krankheitsfortschritts um 75% nach 36 Monaten auf der kombinierten Unified Huntington’s Disease Rating Scale im Vergleich zu einer anhand des Propensity Scores angepassten externen Kontrolle aus der Naturverlaufsdatenbank Enroll-HD.
Aktuellere Vierjahresergebnisse zeigten eine Verlangsamung des Fortschreitens um 44% auf der kombinierten Messgröße, die statistisch nicht signifikant war, sowie eine Verlangsamung um 61% bei der Total Functional Capacity. uniQure erklärte, der funktionelle Nutzen sei im Monat 48 erhalten geblieben und die Unterschiede zwischen den Gruppen mit hoher und niedriger Dosis stünden im Einklang mit einem dosisabhängigen Behandlungseffekt.
In den laufenden Studien erhielten 51 Patienten die Behandlung. An der randomisierten US-Studie nahmen 26 Patienten teil, während in die offene europäische Studie 13 Patienten aufgenommen wurden. Zusätzliche Kohorten untersuchten die Therapie in Kombination mit einer Immunsuppression sowie bei US-Patienten mit geringerem Striatumvolumen.
Trotz der Annahme durch die FDA fielen die Aktien von uniQure um 3% auf 24,03 US-Dollar um 10:56 Uhr ET, verglichen mit 24,83 US-Dollar zum Schlusskurs des vorangegangenen Freitags. Zu den Sorgen der Anleger gehörten Berichten zufolge der später als erwartete Entscheidungstermin, die Wirksamkeitsdaten nach vier Jahren und die anhaltenden Sicherheitsrisiken in den laufenden Studien.