A Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos aceitou o Pedido de Licença Biológica da uniQure para o ifezuntirgene inilparvovec, candidato a terapia genética da empresa para a doença de Huntington, sob Revisão Prioritária. A agência definiu 1º de maio como sua data-alvo para uma decisão, nos termos da Lei de Taxas para Usuários de Medicamentos sob Prescrição.
Se aprovada, a terapia seria o primeiro tratamento demonstrado capaz de modificar o curso da doença de Huntington, um transtorno neurodegenerativo hereditário fatal. A FDA indicou provisoriamente que poderá discutir o pedido em uma futura reunião de um comitê consultivo, provavelmente o Comitê Consultivo de Terapias Celulares, Teciduais e Genéticas. Nenhuma data para a reunião havia sido definida.
A decisão reverte a oposição regulatória que surgiu no ano passado e se intensificou no início deste ano. Em março, a FDA afirmou que os dados dos estudos de Fase I/II da uniQure, que compararam pacientes tratados com um grupo de controle externo, não forneciam evidências primárias suficientes de eficácia para a aprovação. A agência havia recomendado um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por cirurgia simulada.
Em junho, a FDA aceitou a análise de três anos dos estudos de Fase I/II como base principal para um possível pedido de aprovação acelerada. Os estudos incluíram pacientes nos Estados Unidos e na Europa e avaliaram o efeito da terapia em medidas da progressão da doença de Huntington.
O ifezuntirgene inilparvovec utiliza a plataforma de silenciamento genético miQURE da uniQure. Seu microRNA foi desenvolvido para silenciar o gene huntingtina e o fragmento proteico potencialmente tóxico do éxon 1. O tratamento é administrado uma única vez por meio de aplicação neurocirúrgica estereotáxica, guiada por ressonância magnética e com administração aprimorada por convecção, no corpo estriado, incluindo o núcleo caudado e o putâmen.
A uniQure afirmou ter chegado a um acordo com a FDA sobre elementos fundamentais de um estudo confirmatório. Espera-se que o estudo randomizado, com tratamento padrão, inclua aproximadamente 200 pacientes, que serão distribuídos em uma proporção de 2:1 para receber ifezuntirgene inilparvovec ou o tratamento padrão. A Capacidade Funcional Total aos 36 meses servirá como desfecho primário. A empresa planeja iniciar a triagem de pacientes nos Estados Unidos até o final de 2026.
O pedido também recebeu as designações da FDA de Terapia Inovadora, Terapia Avançada de Medicina Regenerativa e Fast Track.
Os resultados de Fase I/II divulgados anteriormente pela empresa mostraram uma desaceleração estatisticamente significativa de 75% na progressão da doença aos 36 meses, medida pela escala composta Unified Huntington’s Disease Rating Scale, em pacientes que receberam a dose alta, em comparação com um controle externo pareado por escore de propensão do banco de dados de história natural Enroll-HD.
Resultados mais recentes de quatro anos mostraram uma desaceleração de 44% na progressão na medida composta, que não foi estatisticamente significativa, e uma desaceleração de 61% na Capacidade Funcional Total. A uniQure afirmou que o benefício funcional permaneceu no mês 48 e que as diferenças entre os grupos de dose alta e baixa foram consistentes com um efeito do tratamento dependente da dose.
Os estudos em andamento administraram a terapia a 51 pacientes. O estudo randomizado nos Estados Unidos incluiu 26 pacientes, enquanto o estudo aberto europeu incluiu 13. Coortes adicionais avaliaram a terapia em combinação com imunossupressão e em pacientes dos Estados Unidos com volumes estriatais menores.
Apesar da aceitação pela FDA, as ações da uniQure caíram 3%, para US$ 24,03, às 10h56 ET, em comparação com US$ 24,83 no fechamento da sexta-feira anterior. As preocupações dos investidores teriam incluído a data de decisão mais tardia do que o esperado, os dados de eficácia de quatro anos e os riscos contínuos de segurança nos estudos em andamento.