A FDA adiou sua decisão sobre o Pedido Suplementar de Novo Medicamento (sNDA) da Agios Pharmaceuticals, que busca a aprovação do mitapivato para a doença falciforme (DF). A agência prorrogou a data-alvo de ação do pedido, estabelecida pela Prescription Drug User Fee Act, de 1º de novembro de 2026 para 1º de fevereiro de 2027.
A Agios informou que a prorrogação ocorreu após a FDA classificar uma alteração no pedido como importante. A pedido da agência, a empresa apresentou informações adicionais para ajudar a determinar se o mitapivato exigiria uma Estratégia de Avaliação e Mitigação de Riscos (REMS) para uso na DF.
Em 19 de outubro, a Agios forneceu aproximadamente nove meses de dados de segurança atualizados, coletados até 9 de outubro, dos períodos de extensão abertos em andamento do estudo RISE UP de Fase II/III (NCT05031780). Dados publicados no The Lancet mostraram uma resposta de hemoglobina em 56 dos 138 pacientes que receberam mitapivato, ou 41%, em comparação com dois dos 69 pacientes que receberam placebo, ou 3%. A diferença foi estatisticamente significativa, com um valor de p bilateral inferior a 0,0001.
A taxa anualizada de crises de dor falciforme foi de 2,6 com mitapivato e 3,1 com placebo, uma diferença que não foi estatisticamente significativa. Eventos adversos graves ocorreram em 28 pacientes, ou 20%, no grupo do mitapivato e em 20 pacientes, ou 29%, no grupo do placebo. Um evento adverso grave no grupo do mitapivato foi considerado relacionado ao tratamento.
A Agios afirmou que as informações atualizadas continuaram a não mostrar casos de lesão hepatocelular entre pacientes com DF tratados com mitapivato que correspondessem ao padrão e à gravidade observados em estudos anteriores com adultos com talassemia. A empresa disse que sua avaliação do perfil de risco-benefício do tratamento na DF permanecia inalterada.
O adiamento afetou as ações da Agios, que caíram quase 18% na sexta-feira, de US$ 37,23 para US$ 30,55. A analista da J.P. Morgan, Tessa T. Romero, disse que os investidores pareciam concentrados na possibilidade de uma REMS e na forma como a FDA estava avaliando a segurança na população com DF. Ela descreveu a decisão como um possível sinal de uma posição mais cautelosa da agência.
Romero também observou que os investidores estavam preocupados com a possibilidade de o adiamento reduzir a vantagem potencial do mitapivato de chegar primeiro ao mercado em relação ao candidato da Novo Nordisk para DF, o etavopivato. A Novo Nordisk informou aos investidores que planeja avançar esse candidato para um primeiro pedido regulatório no quarto trimestre deste ano.
A Agios comercializa o mitapivato para talassemia sob o nome Aqvesme desde janeiro e para anemia hemolítica sob o nome Pyrukynd. Os dois produtos geraram receita líquida combinada de produtos de US$ 65,491 milhões durante o primeiro semestre deste ano, alta de 209% em relação aos US$ 21,181 milhões no mesmo período de 2025.
O analista da Leerink Partners, Andrew Berens, escreveu que, mesmo que uma REMS seja exigida, a Agios não espera novos adiamentos e está preparada para o lançamento. Ele disse que a prorrogação poderia postergar o lançamento comercial em cerca de três meses, mas não acreditava que mudaria a oportunidade comercial. Em abril, Berens estimou em 60% a probabilidade de o mitapivato chegar ao mercado para DF e projetou vendas máximas nos EUA de aproximadamente US$ 550 milhões.
A Agios informou que continuará as discussões com a FDA sobre a bula do produto, incluindo possíveis elementos de REMS, enquanto trabalha para disponibilizar o mitapivato aos pacientes o mais rapidamente possível. A empresa planeja divulgar seus resultados do terceiro trimestre na quinta-feira.
O sNDA foi apresentado por meio da via de aprovação acelerada da FDA e recebeu Revisão Prioritária. A via exige um estudo clínico confirmatório, que a Agios está conduzindo por meio do estudo REIGNITE de Fase III (NCT07656415). O estudo incluiu seu primeiro paciente em julho e foi projetado para avaliar o efeito do mitapivato na redução da necessidade de transfusões em pacientes com 12 anos ou mais com doença falciforme.