La FDA ha rinviato la decisione sulla domanda supplementare di nuovo farmaco (sNDA) presentata da Agios Pharmaceuticals per ottenere l’approvazione di mitapivat nella malattia falciforme (SCD). L’agenzia ha spostato la data obiettivo per l’azione prevista dal Prescription Drug User Fee Act dal 1° novembre 2026 al 1° febbraio 2027.
Agios ha dichiarato che la proroga è seguita a quella che la FDA ha classificato come una modifica sostanziale alla domanda. Su richiesta dell’agenzia, la società ha presentato informazioni aggiuntive per contribuire a determinare se mitapivat avrebbe richiesto una Strategia di valutazione e mitigazione dei rischi (REMS) per l’uso nella SCD.
Il 19 ottobre, Agios ha fornito circa nove mesi di dati aggiornati sulla sicurezza, raccolti fino al 9 ottobre, provenienti dai periodi di estensione in aperto ancora in corso dello studio di fase II/III RISE UP (NCT05031780). I dati pubblicati su The Lancet hanno mostrato una risposta dell’emoglobina in 56 dei 138 pazienti trattati con mitapivat, pari al 41%, rispetto a due dei 69 pazienti trattati con placebo, pari al 3%. La differenza è risultata statisticamente significativa, con un valore p a due code inferiore a 0,0001.
Il tasso annualizzato di crisi dolorose falciformi è stato di 2,6 con mitapivat e di 3,1 con placebo, una differenza che non è risultata statisticamente significativa. Eventi avversi gravi si sono verificati in 28 pazienti, pari al 20%, nel gruppo mitapivat e in 20 pazienti, pari al 29%, nel gruppo placebo. Un evento avverso grave nel gruppo mitapivat è stato considerato correlato al trattamento.
Agios ha dichiarato che le informazioni aggiornate continuavano a non mostrare casi di danno epatocellulare tra i pazienti con SCD trattati con mitapivat che corrispondessero al modello e alla gravità osservati in precedenti studi sulla talassemia negli adulti. La società ha affermato che la propria valutazione del profilo rischio-beneficio del trattamento nella SCD rimaneva invariata.
Il rinvio ha influenzato le azioni di Agios, che venerdì sono scese di quasi il 18%, da 37,23 a 30,55 dollari. L’analista di J.P. Morgan Tessa T. Romero ha affermato che gli investitori sembravano concentrati sulla possibilità di una REMS e sul modo in cui la FDA stava valutando la sicurezza nella popolazione con SCD. Ha descritto la decisione come un possibile segnale di una posizione più prudente da parte dell’agenzia.
Romero ha inoltre osservato che gli investitori erano preoccupati che il rinvio potesse ridurre il potenziale vantaggio di mitapivat nell’essere il primo prodotto sul mercato rispetto al candidato di Novo Nordisk per la SCD, etavopivat. Novo Nordisk ha comunicato agli investitori di voler portare quel candidato a una prima presentazione regolatoria nel quarto trimestre di quest’anno.
Agios commercializza mitapivat per la talassemia con il nome Aqvesme da gennaio e per l’anemia emolitica con il nome Pyrukynd. I due prodotti hanno generato ricavi netti combinati da prodotti pari a 65,491 milioni di dollari durante il primo semestre di quest’anno, in aumento del 209% rispetto ai 21,181 milioni di dollari dello stesso periodo del 2025.
L’analista di Leerink Partners Andrew Berens ha scritto che, anche qualora fosse richiesta una REMS, Agios non prevede ulteriori rinvii ed è pronta al lancio. Ha affermato che la proroga potrebbe posticipare di circa tre mesi il lancio commerciale, ma non riteneva che avrebbe modificato l’opportunità commerciale. Ad aprile, Berens aveva stimato al 60% la probabilità che mitapivat raggiungesse il mercato della SCD e aveva previsto vendite massime negli Stati Uniti di circa 550 milioni di dollari.
Agios ha dichiarato che continuerà le discussioni con la FDA sull’etichettatura del prodotto, compresi eventuali elementi della REMS, lavorando al contempo per rendere mitapivat disponibile ai pazienti il prima possibile. La società prevede di comunicare i risultati del terzo trimestre giovedì.
La sNDA è stata presentata attraverso il percorso della FDA per l’approvazione accelerata e ha ricevuto la Priority Review. Il percorso richiede uno studio clinico di conferma, che Agios sta conducendo attraverso lo studio di fase III REIGNITE (NCT07656415). Lo studio ha somministrato la dose al primo paziente a luglio ed è progettato per valutare l’effetto di mitapivat sulla riduzione del carico trasfusionale nei pazienti di età pari o superiore a 12 anni affetti da malattia falciforme.