La FDA a reporté sa décision concernant la demande supplémentaire de nouveau médicament (sNDA) d’Agios Pharmaceuticals visant à obtenir l’autorisation du mitapivat dans la drépanocytose (SCD). L’agence a repoussé la date d’Action cible prévue par le Prescription Drug User Fee Act, du 1er novembre 2026 au 1er février 2027.
Agios a déclaré que cette prolongation faisait suite à ce que la FDA a qualifié de modification majeure de la demande. À la demande de l’agence, la société a soumis des informations supplémentaires afin de déterminer si le mitapivat nécessiterait une stratégie d’évaluation et d’atténuation des risques (REMS) pour son utilisation dans la SCD.
Le 19 octobre, Agios a fourni environ neuf mois de données actualisées sur la sécurité, recueillies jusqu’au 9 octobre dans le cadre des périodes de prolongation en ouvert toujours en cours de l’étude RISE UP de phase II/III (NCT05031780). Les données publiées dans The Lancet ont montré une réponse de l’hémoglobine chez 56 des 138 patients recevant le mitapivat, soit 41 %, contre deux des 69 patients recevant le placebo, soit 3 %. La différence était statistiquement significative, avec une valeur p bilatérale inférieure à 0,0001.
Le taux annualisé de crises douloureuses liées à la drépanocytose était de 2,6 avec le mitapivat et de 3,1 avec le placebo, une différence qui n’était pas statistiquement significative. Des événements indésirables graves sont survenus chez 28 patients, soit 20 %, dans le groupe mitapivat et chez 20 patients, soit 29 %, dans le groupe placebo. Un événement indésirable grave dans le groupe mitapivat a été considéré comme lié au traitement.
Agios a déclaré que les informations actualisées continuaient de montrer aucun cas de lésion hépatocellulaire chez les patients atteints de SCD traités par mitapivat correspondant au profil et à la gravité observés dans de précédentes études menées chez des adultes atteints de thalassémie. La société a indiqué que son évaluation du profil bénéfice-risque du traitement dans la SCD restait inchangée.
Le report a affecté les actions d’Agios, qui ont chuté de près de 18 % vendredi, passant de 37,23 $ à 30,55 $. Tessa T. Romero, analyste chez J.P. Morgan, a déclaré que les investisseurs semblaient se concentrer sur la possibilité d’une REMS et sur la manière dont la FDA évaluait la sécurité dans la population atteinte de SCD. Elle a décrit la décision comme un signal potentiel d’une position plus prudente de l’agence.
Romero a également indiqué que les investisseurs craignaient que le report ne réduise l’avantage potentiel du mitapivat en tant que premier traitement arrivé sur le marché face à l’etavopivat, le candidat de Novo Nordisk contre la SCD. Novo Nordisk a indiqué aux investisseurs qu’il prévoyait de faire progresser ce candidat vers un premier dépôt réglementaire au quatrième trimestre de cette année.
Agios commercialise le mitapivat contre la thalassémie sous le nom d’Aqvesme depuis janvier et contre l’anémie hémolytique sous le nom de Pyrukynd. Les deux produits ont généré un chiffre d’affaires net combiné de 65,491 millions de dollars au cours du premier semestre de cette année, en hausse de 209 % par rapport aux 21,181 millions de dollars enregistrés sur la même période en 2025.
Andrew Berens, analyste chez Leerink Partners, a écrit que, même si une REMS était requise, Agios ne prévoyait aucun autre retard et était prête à lancer le produit. Il a déclaré que la prolongation pourrait repousser le lancement commercial d’environ trois mois, mais il ne pensait pas qu’elle modifierait l’opportunité commerciale. En avril, Berens avait estimé à 60 % la probabilité que le mitapivat atteigne le marché de la SCD et projeté des ventes annuelles maximales aux États-Unis d’environ 550 millions de dollars.
Agios a déclaré qu’elle poursuivrait les discussions avec la FDA sur l’étiquetage du produit, notamment sur les éventuels éléments d’une REMS, tout en s’efforçant de mettre le mitapivat à la disposition des patients le plus rapidement possible. La société prévoit de publier ses résultats du troisième trimestre jeudi.
La sNDA a été déposée dans le cadre de la procédure d’autorisation accélérée de la FDA et a obtenu un examen prioritaire. Cette procédure exige un essai clinique confirmatoire, auquel Agios répond par l’intermédiaire de l’étude de phase III REIGNITE (NCT07656415). L’étude a inclus son premier patient en juillet et est conçue pour évaluer l’effet du mitapivat sur la réduction de la charge transfusionnelle chez des patients âgés de 12 ans et plus atteints de drépanocytose.