Die FDA hat ihre Entscheidung über den ergänzenden Antrag auf ein neues Arzneimittel (sNDA) von Agios Pharmaceuticals verschoben, mit dem die Zulassung von Mitapivat zur Behandlung der Sichelzellkrankheit (SCD) angestrebt wird. Die Behörde verlängerte den Zieltermin für Maßnahmen gemäß dem Prescription Drug User Fee Act von 1. November 2026 auf 1. Februar 2027.
Agios teilte mit, dass die Verlängerung auf eine von der FDA als wesentliche Änderung eingestufte Ergänzung des Antrags folgte. Auf Ersuchen der Behörde übermittelte das Unternehmen zusätzliche Informationen, um zu klären, ob für die Anwendung von Mitapivat bei SCD eine Strategie zur Risikobewertung und -minderung (Risk Evaluation and Mitigation Strategy, REMS) erforderlich sein würde.
Am 19. Oktober legte Agios etwa neun Monate aktualisierter Sicherheitsdaten vor, die bis zum 9. Oktober in den laufenden offenen Verlängerungsphasen der Phase-II/III-Studie RISE UP (NCT05031780) erhoben worden waren. In The Lancet veröffentlichte Daten zeigten bei 56 von 138 Patienten, die Mitapivat erhielten, ein Hämoglobinansprechen, entsprechend 41 %, verglichen mit zwei von 69 Patienten unter Placebo, entsprechend 3 %. Der Unterschied war statistisch signifikant, mit einem zweiseitigen p-Wert unter 0,0001.
Die annualisierte Rate von Sichelzell-Schmerzkrisen betrug unter Mitapivat 2,6 und unter Placebo 3,1; der Unterschied war statistisch nicht signifikant. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten in der Mitapivat-Gruppe bei 28 Patienten bzw. 20 % und in der Placebo-Gruppe bei 20 Patienten bzw. 29 % auf. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis in der Mitapivat-Gruppe wurde als behandlungsbedingt eingestuft.
Agios teilte mit, dass die aktualisierten Informationen weiterhin keine Fälle einer hepatozellulären Schädigung bei mit Mitapivat behandelten SCD-Patienten zeigten, die dem Muster und Schweregrad entsprachen, die in früheren Studien bei erwachsenen Patienten mit Thalassämie beobachtet worden waren. Das Unternehmen erklärte, seine Bewertung des Nutzen-Risiko-Profils der Behandlung bei SCD sei unverändert geblieben.
Die Verzögerung belastete die Agios-Aktien, die am Freitag um nahezu 18 % von 37,23 auf 30,55 US-Dollar fielen. Die J.-P.-Morgan-Analystin Tessa T. Romero sagte, die Anleger schienen sich auf die Möglichkeit einer REMS und darauf zu konzentrieren, wie die FDA die Sicherheit in der SCD-Population bewerte. Sie bezeichnete die Entscheidung als mögliches Signal für eine vorsichtigere Haltung der Behörde.
Romero merkte außerdem an, dass die Anleger befürchteten, die Verzögerung könne Mitapivats potenziellen Vorteil eines früheren Markteintritts gegenüber Novo Nordisks SCD-Kandidaten Etavopivat verringern. Novo Nordisk hat den Anlegern mitgeteilt, dass das Unternehmen plant, diesen Kandidaten im vierten Quartal dieses Jahres zu einem ersten Zulassungsantrag weiterzuentwickeln.
Agios vermarktet Mitapivat seit Januar für Thalassämie unter dem Namen Aqvesme und für hämolytische Anämie unter dem Namen Pyrukynd. Die beiden Produkte erzielten in der ersten Hälfte dieses Jahres zusammen einen Nettoproduktumsatz von 65,491 Millionen US-Dollar, ein Anstieg um 209 % gegenüber 21,181 Millionen US-Dollar im gleichen Zeitraum des Jahres 2025.
Der Leerink-Partners-Analyst Andrew Berens schrieb, Agios erwarte selbst für den Fall, dass eine REMS erforderlich sei, keine weiteren Verzögerungen und sei auf eine Markteinführung vorbereitet. Er sagte, die Verlängerung könne die kommerzielle Einführung um etwa drei Monate verschieben, glaubte jedoch nicht, dass sie die kommerzielle Chance verändern werde. Im April schätzte Berens die Wahrscheinlichkeit, dass Mitapivat den SCD-Markt erreichen werde, auf 60 % und prognostizierte Spitzenumsätze in den USA von etwa 550 Millionen US-Dollar.
Agios teilte mit, dass das Unternehmen die Gespräche mit der FDA über die Produktkennzeichnung, einschließlich möglicher REMS-Elemente, fortsetzen werde, während es daran arbeite, Mitapivat so schnell wie möglich zu den Patienten zu bringen. Das Unternehmen plant, am Donnerstag seine Ergebnisse für das dritte Quartal vorzulegen.
Der sNDA wurde im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens der FDA eingereicht und erhielt eine vorrangige Prüfung (Priority Review). Das Verfahren erfordert eine bestätigende klinische Studie, die Agios mit der Phase-III-Studie REIGNITE (NCT07656415) durchführt. Die Studie behandelte im Juli den ersten Patienten und soll die Wirkung von Mitapivat auf die Verringerung des Transfusionsbedarfs bei Patienten ab 12 Jahren mit Sichelzellkrankheit untersuchen.