Los tumores de glioblastoma podrían ser menos caóticos desde el punto de vista biológico de lo que se pensaba. Un equipo internacional de investigación cartografió más de un millón de células y descubrió que las células cancerosas siguen un patrón recurrente a medida que se desarrollan los tumores, tanto en distintos pacientes como en subclones tumorales genéticamente diferentes. Los hallazgos podrían ayudar a los investigadores a explorar tratamientos dirigidos a varias etapas de la enfermedad o que interrumpan las transiciones entre ellas.
El estudio, publicado en Nature, combinó análisis unicelular y espacial, imágenes, secuenciación del genoma completo y herramientas computacionales adaptadas. Los investigadores examinaron varias regiones de los tumores de 12 pacientes y utilizaron minitumores cultivados en laboratorio para modelar su desarrollo. Según el informe, el atlas resultante, GBM-Space, está disponible gratuitamente.
El equipo descubrió que las células cancerosas en etapas tempranas se parecen a las células madre del cerebro en desarrollo y se concentran en el borde de avance del tumor, donde este invade el tejido sano circundante. Estas células pueden dar lugar a otros estados de células cancerosas. A medida que el tumor crece, las células pasan a estados asociados con la respuesta a lesiones y la reparación de tejidos, formando una capa interna. En el núcleo tumoral, donde el oxígeno es limitado, las células pasan a estados de hipoxia grave.
Los investigadores también informaron que cada etapa de esta progresión está asociada con entornos inmunitarios específicos. Sugieren que alterar estos entornos, dirigirse a las células tempranas similares a las del desarrollo o intervenir en las redes de regulación génica que subyacen a los cambios de estado celular podrían abrir vías para futuras investigaciones. El estudio no demuestra que estos enfoques sean tratamientos eficaces para los pacientes.
Un estudio complementario publicado en Nature utilizó los mismos datos multiómicos para examinar los reguladores génicos que impulsan o limitan las transiciones entre los estados celulares del glioblastoma. Su análisis identificó programas reguladores y respaldó un patrón jerárquico de transiciones, complementando la descripción que ofrece el atlas de la estructura tumoral y la progresión celular.
El glioblastoma es un cáncer cerebral agresivo en adultos, y la variedad y los cambios de sus estados celulares pueden dificultar el tratamiento. Los autores señalan que esta diversidad puede hacer que queden células tras el tratamiento, lo que contribuye a la resistencia y la recurrencia. El nuevo atlas ofrece un marco para estudiar cómo cambian las células tumorales con el tiempo y cómo se relacionan esos cambios con su ubicación y entorno.