Os tumores de glioblastoma talvez sejam biologicamente menos caóticos do que se pensava. Uma equipe internacional de pesquisa mapeou mais de um milhão de células e descobriu que as células cancerígenas seguem um padrão recorrente à medida que os tumores se desenvolvem, entre diferentes pacientes e subclones tumorais geneticamente distintos. Os resultados podem ajudar pesquisadores a explorar tratamentos que visem vários estágios da doença ou interrompam as transições entre eles.
O estudo, publicado na Nature, combinou análise de célula única e espacial, exames de imagem, sequenciamento do genoma completo e ferramentas computacionais personalizadas. Os pesquisadores examinaram várias regiões de tumores de 12 pacientes e usaram minitumores cultivados em laboratório para modelar o desenvolvimento. Segundo o relatório, o atlas GBM-Space resultante está disponível gratuitamente.
A equipe descobriu que as células cancerígenas em estágio inicial se assemelham a células-tronco do desenvolvimento cerebral e se concentram na borda de avanço do tumor, onde ele invade o tecido saudável ao redor. Essas células podem dar origem a outros estados celulares cancerígenos. À medida que o tumor cresce, as células passam a estados associados à resposta a lesões e ao reparo tecidual, formando uma camada interna. No núcleo do tumor, onde o oxigênio é limitado, as células passam a estados de hipóxia grave.
Os pesquisadores também relataram que cada estágio dessa progressão está associado a ambientes imunológicos específicos. Eles sugerem que alterar esses ambientes, direcionar as células iniciais semelhantes às do desenvolvimento ou intervir nas redes reguladoras de genes por trás das mudanças de estado celular poderiam abrir caminhos para pesquisas futuras. O estudo não demonstra que essas abordagens sejam tratamentos eficazes em pacientes.
Um estudo complementar publicado na Nature usou os mesmos dados multiômicos para examinar os reguladores de genes que impulsionam ou restringem as transições entre os estados celulares do glioblastoma. A análise identificou programas reguladores e corroborou um padrão hierárquico de transições, complementando a descrição da estrutura do tumor e da progressão celular apresentada pelo atlas.
O glioblastoma é um câncer cerebral agressivo em adultos, e a variedade e as mudanças nos estados celulares podem dificultar o tratamento. Os autores afirmam que essa diversidade pode deixar células para trás após o tratamento, contribuindo para a resistência e a recorrência. O novo atlas oferece uma estrutura para estudar como as células tumorais mudam ao longo do tempo e como essas mudanças se relacionam com sua localização e seus arredores.