Hamburgo, a histórica cidade portuária alemã conhecida por sua longa presença midiática e patrimônio musical, serviu como sede da conferência da Sociedade Europeia de Terapia Gênica e Celular (ESGCT) de 27 a 30 de outubro de 2026. O evento reuniu pesquisadores e clínicos para abordar temas críticos, incluindo a segurança do paciente, a expansão do acesso às terapias gênicas e a busca contínua por uma vacina contra o HIV.
Durante a sessão plenária de abertura, Dimitrios Mougiakakos apresentou descobertas sobre a terapia CAR T para lúpus. Embora destacasse os progressos na área, ele enfatizou que menor risco não equivale a risco zero, citando mortes de pacientes como uma preocupação. Mougiakakos sugeriu que a produção rápida de células CAR T poderia ser um fator contribuinte e defendeu uma abordagem mais ponderada "estilo Volkswagen" em vez de uma abordagem de alta velocidade "estilo Ferrari" para garantir a segurança.
Giuliana Ferrari, professora italiana, discutiu o trabalho de sua equipe sobre beta-talassemia, uma condição caracterizada por mais de 400 mutações diferentes no gene da globina. Ela relatou sobre o ensaio clínico Fase I/II ex vivo TIGET-BTHAL, que começou em 2015. Os resultados mostraram que, embora alguns pacientes tenham tido que retomar as transfusões de sangue, outros permaneceram independentes de transfusão após nove anos com níveis respeitáveis de hemoglobina. Para melhorar a acessibilidade e a acessibilidade financeira, a equipe de Ferrari está lançando um novo ensaio acadêmico Fase IIb, Bthal FT007-01, que já inscreveu seus primeiros dois pacientes. Esta iniciativa apresenta protocolos de fabricação otimizados, incluindo um tempo reduzido de cultura celular e transdução gênica de 40 horas, contra as anteriores 60 horas, juntamente com mudanças no regime de condicionamento.
Bill Schief, que ocupa cargos no Instituto de Pesquisa Scripps e como vice-presidente de design de proteínas na Moderna, abordou a necessidade urgente de uma vacina contra o HIV. Apesar dos esforços globais, mais de 40 milhões de pessoas vivem com HIV, sendo que mais de 20% não têm acesso à terapia antirretroviral. Com 1,2 milhão de novas infecções e 570.000 mortes anualmente, Schief enfatizou que o declínio no financiamento da pesquisa torna uma vacina essencial. Sua equipe está projetando vacinas para orientar o sistema imunológico em direção a anticorpos neutralizantes amplamente (bnAbs) que visam regiões vulneráveis da proteína do envelope do HIV.
Schief delineou uma estratégia complexa envolvendo imunógenos de priming, shepherding e polishing para induzir múltiplas classes de bnAbs e células plasmáticas de longa duração. Os progressos recentes incluem resultados promissores da Fase I relatados em 2025 na revista Science, envolvendo o ensaio IAVI G002 nos EUA e o ensaio IAVI G003 em Ruanda e África do Sul. Além disso, no início deste ano, os colegas de Schief publicaram descobertas na Nature demonstrando que vacinas direcionadas à linhagem germinativa podem induzir bnAbs pré-específicos em primatas não humanos.
Michel Sadelain forneceu uma visão geral do potencial da terapia CAR T em oncologia e outras áreas. Ele observou que a duração da sobrevivência para certos cânceres quadruplicou de aproximadamente seis meses para mais de 25 meses, impulsionada por dois projetos moleculares principais. Embora existam dados promissores para reumatologia e resultados preliminares para neurologia, o progresso contra tumores sólidos fica atrás das neoplasias hematológicas. Sadelain identificou cinco desafios-chave: aumentar a persistência, potência e sensibilidade das células T, prevenir toxicidade e identificar novos alvos.
Para abordar essas questões, a equipe de Sadelain explorou a modulação da força de sinalização. Em 2025, eles demonstraram que mudar de três ITAMs para um único ITAM criou uma função efetora forte com maior persistência. Este módulo de sinalização "1XX" foi testado em linfoma de células B, gerando excelentes respostas com doses tão baixas quanto 25 milhões de células, significativamente menos que o padrão de 100 a 400 milhões. Além disso, a equipe utilizou CRISPR para desenvolver um receptor de célula T independente de HLA (HIT) que é pelo menos 10 vezes mais sensível, com a caracterização atual em andamento em modelos de tumores sólidos, como o carcinoma renal.